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十九世纪，罗马尼亚存在着一个人鬼共存的神秘地带：特兰西尼亚古镇镇上有一支邪恶势力在天黑后统治着该地区，那就是吸血鬼德古拉（理查德·劳斯伯格饰）领导的妖魔鬼怪。他们一到日黑就出来大肆杀戮，手段异常残忍。更加恐怖的是，这个队伍在不断壮大中，噬血的科学怪人也不远万里投靠了德古拉。罗马尼亚的天主教在多次征剿失利后，远赴美国请来了吸血鬼猎人范海辛（休·杰克曼饰）。范海辛带着助手卡尔（大卫·文翰饰）前往特兰西尼亚途中，巧合下救了另一位吸血鬼女猎人安娜（凯特·贝金赛尔饰）。安娜因为家族世代受到德古拉的诅咒而家破人亡，从小练就了一套捕猎吸血鬼的本领。安娜和范海辛一拍即合，共同前往对付德古拉。